영상(Imaging) 또는 사건(Clinical Events)을 평가변수(Endpoint) 포함하는 연구에서, 영상 헌장 (Imaging Charter)과 평가변수 판정 헌장 (Charter for Endpoint Adjudication)은 단순 운영 문서가 아닌, 임상시험의 품질을 좌우하는 핵심 전략입니다.
판정 헌장은 평가 절차의 일관성, 판정 기준의 명확성, 독립성 보장, 데이터 추적 가능성(traceability) 확보 등과 직결되며, 궁극적으로는 규제기관의 심사 과정에서 임상시험 결과의 신뢰성을 뒷받침하는 중요한 근거 자료가 됩니다.
그럼에도 불구하고, 평가변수 판정 헌장 (Charter for Endpoint Adjudication)에 대한 규제기관이 제시한 구체적이고 표준화된 작성 가이드라인은 매우 제한적입니다.
미국 FDA 가이드라인에 포함된 Appendix A (Before Imaging: Charter Considerations)에서는 영상 관련 헌장 (charter)에 대해 핵심적 고려 사항에 대해 논의하고 있지만, 해당 헌장의 구체적인 작성 양식(format)이나 표준화된 템플릿에 대해서는 별도로 규정하고 있지 않습니다. 따라서 실제 문서 구조나 세부 항목 구성은 별도로 설정해야 합니다.
또한 규제기관의 가이드라인은 아니지만, social media에서 결성된 임상시험업계 관련자(Endpoint Adjudication In Clinical Trials Linkedin Professional Community Working Group)들이 마련한 헌장 (charter) 템플릿이 존재합니다. 해당 템플릿은 실무 경험을 반영하여 구조화된 항목 체계를 제시하고 있고, 임상사건 뿐만 아니라 영상 정보 등에도 적용될 수 있습니다.
헌장 작성 시 참조를 위해 FDA 가이드라인 Appendix A와 Endpoint Adjudication In Clinical Trials Linkedin Professional Community Working Group 각각에 대해 아래 표로 요약했습니다.
FDA guideline의 Appendix A에서 제시한 주요 고려사항을 포함하도록 별도의 헌장 양식을 만들어 이용하거나, working group에서 제시한 표준화된 헌장 템플릿을 이용하는 것을 권합니다.
표 1. FDA 가이드라인 Appendix A (Before Imaging: Charter Considerations)
| 항목 | 구성요소 |
| 1. 헌장 역할 및 임상시험 설계 요약 | 임상시험에서 영상 역할과 평가변수 분석에 들어갈 영상 산출물 (변수) 등 정리. 영상 획득–판독–산출물 정의의 핵심 운영 요소 흐름 요약. |
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2. 영상 획득 표준 |
영상 획득 단계에서 발생할 수 있는 편향과 측정 오차 방지 위한 표준화 방안을 장비 (Equipment)와 약물 (drug)으로 나누어 기술: 장비 표준화 및 운영 (Equipment Standardization and Operation)은 (1) 장비 표준화 및 운영 (2) 각 실시기관 별 기술적 setting (Equipment technical settings to be used at each site) (3) 영상 관련 현장 의료기사 역할 (4) 실시기관 자격 부여 및 영상 품질 모니터링 위한 팬텀 사용 (5) 대상자 준비, 촬영자세 및 편의 확보 조치 (6) 영상 촬영 일정 및 일정외 대체 시점 (7) 임상연구 계획 외 영상 (8) 영상검사 관련 위험성 (9) 실시기관 적격성 평가 (10) 영상 획득 품질 QC 모니터링 (11) 데이터 저장·전송 등에 대해 기술.
약물 표준화 (Imaging Drug Standardization)는 (1) 전처치 약물 (Preparative drugs) (2) 조영제 (Contrast agents) (3) 방사성의약품 (Radiopharmaceutical agents) 등에 대해 기술. |
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3. 영상 해석 및 판독 표준 |
전과정 (판정위원회로 영상 데이터 전달 후 최종 결과 도출 시점까지)의 기술적, 운영적 측면을 다음을 포함하여 기술: (1) 영상 전송, 수령 및 초기 품질 평가 (2) 영상 디스플레이 및 판독 기술 표준화 방안 ① 영상 선택, 제시 순서 및 무작위화 ② 판독자 및 배경 자격 ③ 판독자 교육 및 자격 ④ 영상 판독 시점 및 과정 ⑤ 영상판독 증례기록서 ⑥ 영상정보 데이터잠금 과정 ⑦ 영상 디스플레이 및 판독 과정 품질. |
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영상 과정 이전 헌장 변경 |
절차 상 결함 보완, 개선 위한 수정 절차 및 보완 및 수정 사항의 규제기관 제출 계획 명시. 파일럿 연구에 이미 사용된 이미지나 데이터는 3상 시험에 포함되지 않도록 주의 필요. |
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5. 의뢰자에게 영상데이터 전송 |
판독결과의 증례기록서(CRF) 작성 방식 기술. 판독결과 정보를 의뢰자에게 전송하는 절차와 전송 시점 명시. 전송된 데이터가 일차 평가변수 (Primary Endpoint) 분석에 어떻게 활용되는지 기술. |
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6. 영상과 영상 해석결과 저장 |
영상 및 판독 결과는 종이 기록과 동일하게 품질을 갖춘 근거 문서로서 관리 필요, 관련 규정에 따라 품목승인 후 최소 2년 동안 (US FDA 기준) 모든 기록 보존. 실시기관과 의뢰자의 영상 보관 과정을 다음 사항 포함하여 구체적으로 기술 권고: (1) 원본 접근 권한 제한 (2) 백업 저장소 제공 (3) 일시정보 적시 (date and time stamp) 등 투명한 감사 추적 (Audit Trail) 가능하게 데이터 저장. |
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7. 시험계획서 및 통계분석계획서와 헌장간 일관성 (부합성) 검증 |
FDA는 의뢰자가 헌장 내에 별도의 섹션 마련하여, 모든 영상 관련 기술 문서들이 임상시험 계획서 및 통계 분석 계획서와 부합하는 결과 도출할 수 있도록 검토되었음을 명시할 것을 권장. |
표 2. Endpoint Adjudication In Clinical Trials Linkedin Professional Community Working Group
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목차 |
내용 |
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1. 승인 페이지 (Approval Page) |
위원회 위원장 및 위원이 헌장 내용 충분히 숙지 후 동의했음 확인 위한 공식적 승인 절차 (날짜와 서명 포함) 명시. |
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2. 연구 요약/제안/서론 (Study Abstract/ Proposal/ Introduction Page) |
임상시험 개요와 연구 목적 및 결과 판정 시스템 도입 관련 논리적 근거 설명. |
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3. 판정의 목적 (Purpose of Adjudication) |
전문가 그룹이 계획서 정의에 따라 사건 발생 여부 확인하여, 편향 배제된 객관적이고 눈가림된 사건 수 도출 등이 목적 |
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4. 판정의 범위 (Scope of Adjudication) |
검토할 사건 규정하며, 별도 명시 없는 한 안전성 신호나 유익성-위험 평가는 범위에서 제외됨을 명시. |
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5. 판정 위원회 구성 (Adjudication Committee Membership) |
위원장과 위원 자격 요건, 전문지식, 세부 역할 및 책임을 기술하며, 독립성 유지 위해 이해상충 선언서 서명 의무화하고 위원 교체 절차 명시 |
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6. 판정 위원회 교육 (Adjudication Committee Training) |
새로운 위원이 시스템 접근 제어 및 눈가림 유지 방법 숙지하도록 교육 프로세스 정의하며, 의도적/비의도적 눈가림 해제 방지 조치 포함. |
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7. 결과 판정 소프트웨어 (Endpoint Adjudication Software) |
사용될 소프트웨어 보안 설정 (사용자 ID, 전자 서명 등), 맞춤화 및 유효성 검사 (Validation) 제어 방식 등 기술적 환경 상세히 기술. |
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8. 판정 프로세스 (Adjudication Processes) 결과 지표 정의 |
근거 문서 종류, 익명화 방법, 눈가림 유지 규정 및 사후 분석(Post-hoc) 관리 방안 등 포함하여 판정의 전체 방법론 수립. |
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9. 결과 평가 (Endpoint Assessment) |
사건 제출 절차 (9.1), 검토자 간 의견 불일치 시 관리 및 해결 절차 (9.2), 이미 판정된 데이터 수정·재제출 경우의 처리 규칙(9.3) 상세히 규정 |
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10. 판정 산출물 (Adjudication Deliverables) |
개별 판정 보고서, 최종 통합 보고서, 주기적 요약 보고서 형식과 데이터 전송 방식 (SAS, XML 등) 정의 |
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11. 커뮤니케이션 (Communications) |
의뢰자, 위원회, 실시기관 간 의사소통 필요한 상황 정의하고, 효율적인 업무 수행 위해 명단 및 연락처와 커뮤니케이션 계획 유지에 관한 사항 기술. |
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12. 일정 -워크플로우 평가 (Timelines – Assessment of Workflow) |
계획서에 정의된 주요 마일스톤 고려하여 사건 제출 및 평가 일정에 대한 Flowchart 작성. |
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13. 품질관리 |
자료원, 절차, 분석 (Quality Control: data sources, procedures, analysis) 관련 품질관리. 자료원 목록, 누락 데이터 추적 방법, 판정 거부 기준 등 명시하여 전체 판정 과정의 일관성과 신뢰성 확보에 관한 사항. |
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14. 부록 (Appendices) |
판정 시 사용하는 구체적인 평가지 및 쿼리 리스트, 데이터 형식 예시, 필요 시 안전성 정보 (RSI) 등을 포함. |
유동진 | CEO